En 1972, el empresario Alvin C. Copeland Sr. inauguró el primer Popeyes en Arabi, Nueva Orleans, bajo el nombre de Chicken on the Run. A pesar de ofrecer un menú de pollo frito tradicional del sur, el restaurante enfrentó dificultades para atraer clientes y destacar en el competitivo mercado.

Sin embargo, Copeland perseveró y, inspirado por la cocina cajún, creó una receta de pollo con un toque de especias. Así, cambió el nombre del restaurante a «Popeyes», en honor al detective Popeye Doyle de la película The French Connection, y comenzó a servir el famoso pollo picante al estilo de Nueva Orleans que conocemos hoy.